ارزیابی سمیت عصبی تکاملی استات سرب با استفاده از تمایز سلول‎های بنیادی مزانشیمال مغزاستخوان به سلول عصبی کولینرژیک

مغز در حال تکامل به اثرات نوروتوکیسک سرب حساس است. مواجهه با سرب،اثرات عمده‎ای بر سیستم کولینرژیک دارد و موجب کاهش عمکرد نورون‎های کولینرژیک در طی تکامل مغز می‎شود. اختلال در سیستم کولینرژیک بوسیله مواد شیمیایی که نقش مهمی در تکامل مغز دارد موجب سمیت عصبی تکاملی می‎شود.اخیراً، سلول‎های بنیادی بعنوان ابزار نویدبخشی برای تمایز سلول‎های بنیادی به سلول‎های عصبی و بررسی مطالعات سمیت عصبی تکاملی مطرح هستند .هدف این مطالعه ارزیابی سمیت مواجهه با استات سرب در طی تمایز سلول‎های بنیادی مغزاستخوان (bmscs) به نورون‎های شبه کولینرژیک است. bmscs از موش صحرایی بالغ گرفته شد. پروتکل تمایز شامل دو مرحله پیش القا با بتامرکاپتواتانول برای 24 ساعت و تمایز به سلول‎ شبه کولینرژیکی با ngf در طی 5 روز بود. سلول‎ها با غلظت‎های متفاوت استات سرب (mµ100 -1/0) در سه مرحله شامل سلول‎های بنیادی مغزاستخوان،مرحله پیش‎القا و القای تمایز مواجهه شدند. میزان بقای سلول‎ها با استفاده از روش mtt اندازه‎گیری شد. مواجهه با سرب (mµ100 -1/0) اثر سیتوتوکسیک بر bmscs نداشت اما بطور قابل توجه‎ای بقای سلولی را در غلظت‎های mµ 100 و 50 در مراحل پیش‎القا و القای تمایزکاهش داد. بیان پروتئین map2و chat به روش ایمونوسیتوشیمی بررسی شد. اگرچه سلولهای تیمار شده با غلظت mµ 100 سرب در مراحل تمایز پروتئین map2 را بیان کردند ولی سلول ها مرفولوژی عصبی نداشتند. بیان chat در سلول‎های تیمار شده با سرب منفی بود. سلول‎های عصبی تمایز یافته فعالیت آنزیم کولین‎استراز را به میزان کم نشان دادند. مطالعه حاظر نشان داد که تمایز عصبی bmscs به سمیت سرب در طی تمایز حساس هستند و پیشنهاد می‎شود این سلول‎ها می‎توانند برای مطالعات سمیت عصبی تکاملی استفاده شوند